胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型

1 子宮動(dòng)脈結(jié)扎模型

(1)復(fù)制方法  雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配，次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況，將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水及進(jìn)食。于妊娠第17日進(jìn)行手術(shù)結(jié)扎子宮子宮角動(dòng)脈。經(jīng)腹腔按30mg/kg體重的劑量戊丨巴丨比丨妥丨鈉注射麻醉。麻醉后將小鼠仰臥固定于手術(shù)板上，腹部常規(guī)消毒皮膚并脫毛。鋪無(wú)菌紗布，沿下腹正中作縱向切口，暴露子宮并用溫生理鹽水紗布保護(hù)子宮，尋找分離子宮角動(dòng)脈，在動(dòng)脈結(jié)扎處并行置一0號(hào)鋼絲，一并結(jié)扎子宮動(dòng)脈及鋼絲，然后將鋼絲輕輕抽出，遠(yuǎn)端動(dòng)脈即可見(jiàn)充盈，但充盈程度不及近端。常規(guī)手術(shù)關(guān)腹后肌注抗生素預(yù)防動(dòng)物感染。然后動(dòng)物繼續(xù)飼養(yǎng)至分娩。

(2)模型特點(diǎn)  本模型制作方法的原理主要是通過(guò)減少胎兒的供血量來(lái)影響胎兒的發(fā)育，其丨大丨優(yōu)勢(shì)是可以設(shè)自身對(duì)照，子宮內(nèi)前部的胎兒為胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(Intrauterine Growth Retardation, IUGR)胎兒，后部則為正常胎兒。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床上當(dāng)孕婦發(fā)生急劇及較的血液供應(yīng)中斷時(shí)，?？墒瓜鄳?yīng)部位胎兒死于宮內(nèi)而導(dǎo)致流產(chǎn)和死胎。本模型制作方法經(jīng)改良后，采用與臨床IUGR相近的部分阻斷子宮血流，并使用加鋼絲一并結(jié)扎；但改良方法操作技術(shù)難度較高，結(jié)扎過(guò)緊則仍有較高的死胎率，而過(guò)松則 IUGR發(fā)生率降低。模型動(dòng)物的手術(shù)創(chuàng)傷、子宮暴露也可影響造模成功率。采用本方法復(fù)制的模型與其他方法復(fù)制的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型相比，產(chǎn)仔數(shù)少、IUGR發(fā)生率低及圍產(chǎn)期死亡率高。

2 營(yíng)養(yǎng)不良模型

(1)復(fù)制方法  雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配，次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況，將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水及進(jìn)食。于妊娠后7d給予大鼠低鈉日糧飼養(yǎng)，可使孕鼠血漿腎素活性和醛固酮水平顯著增高，血容量顯著減少，分娩后胎仔體重降低。

(2)模型特點(diǎn)  本方法復(fù)制的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型，所依據(jù)的機(jī)制是通過(guò)減少胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給量，從而阻滯胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。

(3)比較醫(yī)學(xué)  本模型制作過(guò)程中配制實(shí)驗(yàn)飼料為模型成功與否的關(guān)鍵因素，低鈉日糧中營(yíng)養(yǎng)水平的控制、日糧控制的時(shí)間均難以掌握。采用本方法造模時(shí)，不同的低營(yíng)養(yǎng)水平和限飼時(shí)間，可對(duì)孕鼠IUGR發(fā)生及表現(xiàn)程度產(chǎn)生很大影響。但與其他動(dòng)物模型相比，本模型IUGR的發(fā)生率較高。通過(guò)限制孕鼠妊娠晚期的母體營(yíng)養(yǎng)所發(fā)生的不勻稱型 IUGR，與臨床上發(fā)生的人類IUGR相一致。

3 腹腔注射放線菌素D模型

(1)復(fù)制方法  將雌性成年大鼠與雄性大鼠同籠飼養(yǎng)交配，于次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況，將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水及進(jìn)食。于妊娠第10日，經(jīng)腹腔按0.1μg/g體重的劑量一次性注射放線菌素D，然后繼續(xù)飼養(yǎng)至分娩。

(2)模型特點(diǎn)  放線菌素D能與DNA形成化合物，選擇性抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)胞增殖。本方法通過(guò)給孕鼠注射放線菌素D，將直接影響其體內(nèi)胎兒和胎盤中細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，引起胎盤功能不足，減少對(duì)胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給，從而導(dǎo)致IUGR的發(fā)生。

(3)比較醫(yī)學(xué)  放線菌素D使細(xì)胞的分化發(fā)育受到抑制，導(dǎo)致胎仔細(xì)胞數(shù)目的絕丨對(duì)減少，使子代呈均稱性體重減少。本模型制作方法的丨大丨優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)單，容易控制，重復(fù)性好。但放線菌素D是一種化療藥物，毒性較大，一次性大劑量使用對(duì)孕鼠和胎鼠均有不良反應(yīng)，模型表現(xiàn)的IUGR與臨床上人類發(fā)生的IUGR在發(fā)生機(jī)制上有差異。

4 被動(dòng)吸煙模型

(1)復(fù)制方法  雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配，次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況，將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水及進(jìn)食。于受孕后第2日開(kāi)始進(jìn)行被動(dòng)吸煙，方法為將孕鼠連籠置于特制的半封閉木箱中，側(cè)面相對(duì)各留一通氣口，以香煙點(diǎn)燃置箱中，每天分別于9am，12am，2pm，4pm各進(jìn)行一次，*d每次燃1支香煙，后10d每次2支，共20d，待其自然分娩。

(2)模型特點(diǎn)  香煙點(diǎn)燃后的煙氣中含有許多有害物質(zhì)，其中對(duì)機(jī)體有害的是一氧化碳和尼古丁。一氧化碳經(jīng)過(guò)機(jī)體呼吸系統(tǒng)進(jìn)入血液后，可以降低血紅蛋白的攜氧能力，使得機(jī)體處于低氧狀態(tài)；而尼古丁對(duì)機(jī)體的不良影響則是刺激血管收縮，造成胎盤血流灌注量下降。一氧化碳和尼古丁作用于孕鼠后，可導(dǎo)致胎盤血液灌注量下降，使子宮內(nèi)胎仔得不到足夠的血液供應(yīng)、氧氣和營(yíng)養(yǎng)成分。這些有害成分還能影響機(jī)體細(xì)胞的分裂增長(zhǎng)，使得胎盤、大腦和肝臟等重要器官發(fā)生一系列的病理生理變化，從而造成IUGR。

(3)比較醫(yī)學(xué)  本模型制作方法比較繁瑣，與其他模型相比耗費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，但其作用比較溫和而且持久，效果較好， IUGR發(fā)生率較高，胎鼠圍產(chǎn)期死亡率低，獲取存活的IUGR仔鼠數(shù)量多。但本模型出現(xiàn)IUGR仔鼠的數(shù)量和程度，與孕鼠每天被動(dòng)吸煙的數(shù)量、時(shí)間及煙霧濃度密切相關(guān)，可根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究目的調(diào)整。本方法復(fù)制的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型與臨床上發(fā)生的人類IUGR較為一致，具有較為理想的實(shí)用研究?jī)r(jià)值。