高黏血癥動物模型

高黏血癥(hyperviscosity syndrome, HVS)又稱高黏滯血癥或血液高黏滯綜合征，是指某種血液黏滯因子升高所造成的一種病理綜合征，也是臨床上冠心病、高血壓、腦卒中以及糖尿病、腎病等疾病的常見并發(fā)癥。患者由于血液黏稠度增高?？梢鹞⒀h(huán)障礙，使心、腦、腎等重要臟器血液供應不足，導致缺氧而使原有病情加重。

1 老年大鼠模型

(1)復制方法  分別采血測定平均體重約為350g，年齡為20月齡老年大鼠和平均體重約為600g，年齡為12個月齡的SD大鼠的血流動力學指標。

(2)模型特點  前者低切全血黏度、纖維蛋白原紅細胞比容和血沉方程K值極顯著性高于后者(P<0.01)，前者高切全血黏度、血漿黏度和血沉顯著高于后者(P<0.05)。本模型的優(yōu)點是指標變化以自然老化為基礎，與老年高黏滯血癥患者發(fā)病原因類似；但動物來源有限，且價格較貴。在很大程度上限制了其在實驗研究中的應用。

(3)比較醫(yī)學  近年來，隨著人類社會老齡化程度的升高，高黏滯血癥的發(fā)病率隨年齡增加亦呈明顯增高的趨勢。本模型根據(jù)大鼠隨自然增齡其血流變呈黏、濃、凝、聚改變的特點所建立，這些變化均與人類老年的血液流變學改變相似。同時老年大鼠易形成體內(nèi)、外血栓，由于臨床上常見的老年病如冠心病、腦血栓、糖尿病、腫瘤等均有血液流變性質(zhì)異常，尤以血液黏度的增高更為明顯。因此，采用自然老化大鼠作為高黏滯血癥模型動物，適用于對臨床高黏滯血癥藥物治療及藥物篩選方面動物模型的研究。

2 高脂飼料喂養(yǎng)法

(1)復制方法  用體重為2.5～3.0kg的實驗兔，給動物每天飼喂高脂飼料(膽固醇0.5％，蛋黃粉15％，豬油5％，基礎飼料79.5％)，連續(xù)喂養(yǎng)8周后，分別采血作血液動力學指標測定。

(2)模型特點  血液流變指標測定結(jié)果顯示模型動物全血比黏度、全血還原黏度以及紅細胞壓積均明顯增高，血液流變學異常。模型制作方法簡便，造模時間短，重復性好。

(3)比較醫(yī)學  高黏血癥是臨床上高血壓、冠心病及腦血管疾病的主要危險因素。本模型用高脂飼料喂養(yǎng)家兔、大鼠后可導致血液流變性異常，血液黏度增高，血小板聚集功能增強。較好的模擬出人類高黏血癥的血液動力學特點，有應用價值，用高脂飼料喂養(yǎng)復制高黏血癥模型，通常應用兔、鴿、鵪鶉、肉雞等效果較好，一般經(jīng)需數(shù)周喂養(yǎng)就可產(chǎn)生明顯的高黏血癥和高脂血癥。而大鼠、小鼠或犬則較難形成高黏血癥，且高脂飼料喂養(yǎng)時間較長，但如在高脂飼料中增加蛋黃、膽酸和豬油等原料，則具有促進作用，可縮短造模時間。

3 化學物質(zhì)誘導法

1.環(huán)磷酰胺家兔模型

(1)復制方法  體重為2kg左右的實驗兔，按10mg/ kg體重的劑量經(jīng)耳緣靜脈注射環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide, CY)溶液，1次/d，連續(xù)10d。給藥結(jié)束后次日采血作血液動力學指標測定。

(2)模型特點  血液動力學測定結(jié)果顯示，模型動物的全血黏度、血漿黏度均較正常動物顯著升高，有體外血栓形成，紅細胞濾過指數(shù)也明顯增大。本模型制作方法簡單易行，時間短，成功率高，模型特點與臨床上腫瘤患者化療后出現(xiàn)的高黏血癥類似。

(3)比較醫(yī)學  臨床上惡性腫瘤患者大部分具有血液流變學明顯異常，即化療后患者血液處于濃、黏、聚狀態(tài)，這種狀態(tài)對腫瘤轉(zhuǎn)移的形成具有重要影響。環(huán)磷酰胺誘發(fā)動物高黏血癥的機制可能為：環(huán)磷酰胺作為烷化劑，可通過本身結(jié)構(gòu)中的烴基與機體血液中紅細胞內(nèi)的某些重要成分或紅細胞膜上的某些基團起烴化反應，從而造成紅細胞內(nèi)黏度增加，紅細胞變形能力也隨之降低；同時還可能與其可增加纖維蛋白原和增強某些凝血因子的活性因素有關。應用 CTX后可導致模型兔的血液動力學明顯異常，使血液處于高黏滯狀態(tài)。本模型較好的模擬了化療患者高黏血癥的病理特點，對研究化療患者高黏血癥的發(fā)病機制及預防具有的應用價值。

2.高分子右旋糖酐大鼠模型

(1)復制方法  體重約為200g的實驗大鼠，按0.8ml/100g體重的劑量經(jīng)大鼠尾靜脈快速注射10％高分子右旋糖酐(HMD，分子量40萬)，1次/d，連續(xù)注射3d，然后采血作血黏度、循環(huán)內(nèi)皮細胞計數(shù)(CEC)、血漿內(nèi)皮素(ET)及一氧化氮(NO)測定。

(2)模型特點  靜脈注射HMD后，模型大鼠的血黏度、 CEC和ET測定值均顯著高于正常大鼠，但NO則低于正常大鼠。HMD進入血液后可被紅細胞吸附，導致紅細胞聚集，造成微血管中微血栓形成，出現(xiàn)微循環(huán)障礙。有研究表明， HMD可使血液中紅細胞凝聚性提高2.5倍。本模型復制方法簡單易行，造模時間短，成功率高，且癥狀出現(xiàn)迅速。造模注射HMD時應快速注射，否則可能很快被血液稀釋，影響造模效果。

(3)比較醫(yī)學  高黏血癥是冠心病、高血壓、腦卒中以及糖尿病腎病等疾病的常見并發(fā)癥?；颊哂捎谘吼こ矶仍龈叱Ｒ鹞⒀h(huán)障礙，使心、腦、腎等重要臟器供血不足，導致缺氧而加重病情。本模型證實了注射HMD造成大鼠高黏血癥時，大鼠可發(fā)生心肌損傷和內(nèi)皮細胞損傷，且二者功能障礙關系密切，并可進一步引起血管收縮、血液淤滯，使血黏度增高；這種相互作用可形成惡性循環(huán)，加重微循環(huán)障礙。本模型的造模機制及病理特點與臨床患者的癥狀相似，可用來深入研究高黏血癥的發(fā)病機制及防治方法。

除以上幾種高黏血癥模型制作方法外，尚有低溫加高能量飼料肉雞模型、冰凍家兔模型、航天家兔模型、激怒刺激大鼠、腎上腺素大鼠模型、D-半乳糖大鼠模型等高黏血癥動物模型，這些模型在造模方法、機制及模型特點方面略有差別，目前已較少用于實驗研究。