水浸拘束法誘發(fā)應(yīng)激性胃潰瘍動物模型

(1)復(fù)制方法  成年大鼠，禁食不禁水24h，麻醉，取仰臥位將動物四肢及頸部綁扎固定在鼠板上。待其清醒后浸于20～23℃的恒溫水槽中，水面保持在胸骨劍突水平，浸泡20～24h。浸泡畢，取出動物，擦干皮膚，放血處死，立即剖檢。先將幽門用線結(jié)扎，然后用注射器抽10％甲醛溶液10ml，自食管注入胃內(nèi)，拔出針頭結(jié)扎賁門。在兩結(jié)扎線的兩端切斷食管和十二指腸，摘下全胃。待30min，沿大彎剖開，展平，等滲鹽水沖洗后，肉眼觀察胃黏膜損傷情況。損傷程度以損傷指數(shù)表示：點(diǎn)狀損傷辦1分，損傷小于1mm為2分，損傷1～2mm為3分，損傷2～4mm為4分，損傷大于4mm為5分，病灶寬2mm時，分?jǐn)?shù)乘以2。每只動物胃黏膜所有損傷得分相加，其總分即為胃黏膜損傷指數(shù)。

(2)模型特點(diǎn)  水浸3h，胃黏膜開始發(fā)生潰瘍，7～8h時胃黏膜出現(xiàn)多發(fā)性、出血性糜爛小點(diǎn)，20h后胃黏膜的病變加重，但病損不超過黏膜肌層，且以腺胃為重，病變部位通常沿血管走行分布，表面覆蓋凝血，擦去凝血可見深褐色條索狀潰瘍。

(3)比較醫(yī)學(xué)  應(yīng)激性潰瘍是指機(jī)體在遭受重大突發(fā)事件打擊下發(fā)生的一種急性應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體遭遇類似嚴(yán)重創(chuàng)傷、重癥疾病、嚴(yán)重精神刺激及心理障礙等突發(fā)事件刺激時，其交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)一垂體一腎上腺系統(tǒng)興奮性立即升高，前者引起胃血管收縮，胃黏膜血流不足，細(xì)胞能量代謝障礙，黏膜屏障功能下降，后者促使胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加，從而導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。目前，按照上述原理建立的急性胃黏膜病變動物模型有多種，主要包括：小鼠、大鼠、豚鼠束縛浸水法，大鼠熱水燙傷法，家兔股骨粉碎性骨折法、力竭性運(yùn)動法等。由于大鼠腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)敏感，所以常將其作為造模對象進(jìn)行應(yīng)激性胃潰瘍動物模型的復(fù)制。采用水浸拘束法復(fù)制的大鼠模型，通?？稍谙傥覆坑^察到咖啡色的出血點(diǎn)及局灶性黏膜缺損，深度不超過肌層，一般可以潰瘍長度總和的毫米數(shù)作為潰瘍指數(shù)進(jìn)行病損程度的研判。在模型的復(fù)制過程中，應(yīng)注重并調(diào)節(jié)好因水溫、動物種系、性別、體重等因素可能對黏膜病理損害程度的影響。本模型的大特點(diǎn)是復(fù)制方法簡便、造模成功率高(達(dá)100％)、實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好，與人類應(yīng)激性胃潰瘍的自然發(fā)展過程比較相似，抗膽堿藥及中樞抑制藥可以減少其發(fā)生率，是抗胃潰瘍藥物研究領(lǐng)域中的一種較為常見的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，亦是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中抗心身疾病藥物篩選實(shí)驗(yàn)的主要模型之一。