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產(chǎn)品中心

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大鼠骨質(zhì)疏松模型構(gòu)建

產(chǎn)品簡介

大鼠骨質(zhì)疏松模型構(gòu)建:大鼠骨質(zhì)疏松模型是研究骨代謝機(jī)制、藥物篩選及再生醫(yī)學(xué)治療的重要實(shí)驗(yàn)工具。

產(chǎn)品型號(hào):
更新時(shí)間:2025-05-13
廠商性質(zhì):代理商
訪問量:1335
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一、模型類型與選擇依據(jù)

1. 手術(shù)誘導(dǎo)模型(卵巢切除術(shù),OVX)
  • 核心機(jī)制:模擬女性絕經(jīng)后雌激素缺乏導(dǎo)致的骨代謝失衡,骨吸收>骨形成,骨密度顯著下降。

  • 適用場景:研究激素替代療法、植物雌激素(如高良姜素、柚皮苷)及基因調(diào)控(如miR-494/TLR4通路)對(duì)骨代謝的影響。

2. 藥物誘導(dǎo)模型
類型操作要點(diǎn)病理特征文獻(xiàn)依據(jù)
維甲酸模型70 mg/kg維甲酸灌胃×14天,快速誘導(dǎo)骨吸收增強(qiáng)(3-4周成模)骨小梁斷裂、骨髓腔擴(kuò)大,血清ALP、TRAP顯著升高
糖皮質(zhì)激素模型地塞米松(0.1 mg/kg/d)肌注×4周,抑制成骨細(xì)胞活性骨皮質(zhì)變薄、骨礦化延遲,骨痂形成減少(適用于骨折愈合研究)
3. 基因工程模型
  • CRISPR/Cas9技術(shù):靶向敲除骨代謝相關(guān)基因(如Oga、STAT3),研究特定通路調(diào)控機(jī)制。

  • 人源化模型:移植患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(如hUC-MSCs)至免疫缺陷大鼠,評(píng)估個(gè)體化治療反應(yīng)。


二、動(dòng)物品系與實(shí)驗(yàn)分組

1. 常用品系
品系優(yōu)勢(shì)適用場景
SD大鼠骨代謝穩(wěn)定,成本低,適合高通量篩選(占文獻(xiàn)案例80%)藥物療效初步驗(yàn)證、機(jī)制探索
Wistar大鼠卵巢切除后骨丟失更顯著,模型穩(wěn)定性高長期干預(yù)研究(如骨疏康膠囊
2. 年齡與性別
  • 年齡窗口

    • 性成熟期:3-6月齡(體重180-300g),骨生長板閉合,避免生長期干擾。

    • 老年模型:>12月齡,模擬衰老相關(guān)骨流失(需延長造模周期至8-12周)。

  • 性別選擇

    • 雌性為主(模擬絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松),雄性用于研究雄激素缺乏或糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨丟失。

3. 實(shí)驗(yàn)分組
  • 標(biāo)準(zhǔn)分組:假手術(shù)組(僅切除卵巢旁脂肪)、模型組、陽性藥組(如阿侖膦酸鈉)、低/中/高劑量受試藥組。

  • 樣本量:每組至少6只,避免個(gè)體差異干擾(Meta分析顯示n≥6時(shí)數(shù)據(jù)穩(wěn)定性提升30%)。


三、卵巢切除術(shù)(OVX)操作流程(以SD大鼠為例)

  1. 術(shù)前準(zhǔn)備

    • 禁食12小時(shí),異氟烷吸入麻醉(誘導(dǎo)濃度5%,維持1.5-2%)。

    • 術(shù)區(qū)剃毛消毒,鋪無菌洞巾。

  2. 手術(shù)步驟

    • 切口:腹中線切開約2cm,暴露子宮角及卵巢。

    • 卵巢切除:結(jié)扎卵巢動(dòng)靜脈后切除雙側(cè)卵巢,假手術(shù)組僅切除等體積脂肪

    • 縫合:分兩層縫合肌層與皮膚,術(shù)后3天注射青霉素(40萬單位/d)預(yù)防感染。

  3. 術(shù)后管理

    • 鎮(zhèn)痛:布洛芬緩釋片(10mg/kg bid×3天)。

    • 飼養(yǎng)條件:SPF環(huán)境,自由飲水與標(biāo)準(zhǔn)飼料(鈣含量1.0-1.2%)。


四、模型驗(yàn)證體系

1. 骨密度與骨形態(tài)計(jì)量學(xué)
檢測技術(shù)關(guān)鍵參數(shù)判定標(biāo)準(zhǔn)(模型組 vs 假手術(shù)組)
雙能X線(DXA)股骨/腰椎骨密度(BMD)下降≥20%(術(shù)后8周)
Micro-CT骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)BV/TV下降≥30%,Tb.Th減少≥25%
2. 血清生化指標(biāo)
指標(biāo)類型檢測方法臨界值(模型組)
骨形成標(biāo)志物ELISAOCN下降≥30%,BMP-2下降≥40%
骨吸收標(biāo)志物化學(xué)發(fā)光法TRAP活性升高≥50%,CTX-I升高≥60%
氧化應(yīng)激比色法MDA升高≥40%,SOD活性下降≥30%
3. 組織病理學(xué)
  • HE染色:骨小梁稀疏、斷裂,骨髓腔擴(kuò)大(面積占比>40%為陽性)

  • TRAP染色:破骨細(xì)胞數(shù)量增加≥2倍(每HPF>10個(gè))。

4. 生物力學(xué)測試
  • 三點(diǎn)彎曲試驗(yàn):股骨最大載荷下降≥35%(正常SD大鼠約120N)

  • 壓縮試驗(yàn):椎體彈性模量降低≥30%(正常值約1.2GPa)。


五、模型優(yōu)化與創(chuàng)新方向

  1. 多因素復(fù)合模型

    • OVX+糖皮質(zhì)激素:模擬絕經(jīng)后長期使用激素患者的骨流失加速

    • OVX+低鈣飲食:鈣攝入量降至0.5%,加劇骨礦化障礙。

  2. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測技術(shù)

    • 植入式傳感器:實(shí)時(shí)監(jiān)測骨修復(fù)區(qū)pH、IL-6濃度(精度±5%)

    • AI影像分析:基于Micro-CT圖像的深度學(xué)習(xí)算法(如3D ResNet),預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)(AUC=0.91)。

  3. 類器官與3D打印

    • 骨類器官芯片:iPSC分化的成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞共培養(yǎng),模擬骨重塑微環(huán)境。

    • 梯度支架植入:PLGA/納米羥基磷灰石材料,孔隙率85%促進(jìn)血管化


六、倫理與標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)

  1. 動(dòng)物福利

    • 疼痛管理:強(qiáng)制使用布洛芬或局部冷敷,體重下降>15%需終止實(shí)驗(yàn)

    • 替代技術(shù):推廣器官芯片與AI預(yù)測模型,減少活體使用量≥50%

  2. 數(shù)據(jù)可比性

    • 國際共識(shí)指標(biāo):制定《ARRIVE-OP擴(kuò)展指南》,統(tǒng)一OVX手術(shù)細(xì)節(jié)與檢測參數(shù)。

    • 第三方驗(yàn)證:關(guān)鍵數(shù)據(jù)(如BMD、TRAP)需跨實(shí)驗(yàn)室重復(fù)(CV<10%)。


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